一款中國創(chuàng)新藥的誕生之路

　　新華社北京7月3日電　題：一款中國創(chuàng)新藥的誕生之路

　　新華社記者董瑞豐

　　在傳統(tǒng)的手術(shù)治療、放射治療和化療之外，一種新型的癌癥治療方法——腫瘤免疫療法近年來在國際上嶄露頭角。國際制藥巨頭紛紛投入“重兵”，競逐這一癌癥治療的新賽道。

　　一家中國科技企業(yè)也躋身這場競賽。它能突破國產(chǎn)藥自主創(chuàng)新能力弱的瓶頸，讓科技創(chuàng)新惠及更多中國患者嗎？

　　“冒險”之路：與國際制藥巨頭并跑

　　癌細胞非常狡猾，它會釋放虛假信號，“蒙蔽”人體免疫系統(tǒng)，以此躲過后者的攻擊。一種名為“PD-1”的抗體，不親自“上陣殺敵”，卻能封鎖癌細胞的虛假信號，這樣一來，人體免疫系統(tǒng)就能自動對抗癌細胞了。

　　這種新型治療方法對部分癌癥療效顯著。國際制藥巨頭紛紛上馬相關(guān)研發(fā)項目，位于中國江蘇蘇州的一家名為“信達生物”的初創(chuàng)企業(yè)也加入了這支隊伍。2012年，信達生物啟動PD-1單抗的產(chǎn)品開發(fā)計劃，對于初創(chuàng)企業(yè)而言，這不是一個“明智”選擇。計劃最初遭到董事會集體反對：國際巨頭才有能力開發(fā)最先進的PD-1藥物，貿(mào)然進軍很可能“竹籃打水一場空”。

　　董事長俞德超博士卻堅持這一方向。2011年，在美國留學、工作多年的他歸國創(chuàng)業(yè)，初心一直未改：一些高端抗癌藥在發(fā)達國家已經(jīng)觸手可及，可絕大多數(shù)中國患者卻買不到、買不起，這樣的情況一定要轉(zhuǎn)變。

　　“做就要做創(chuàng)新藥！”俞德超說，中國的生物藥已經(jīng)處于落后局面，我們不可能永遠跟著別人跑，雖不能即刻做到領(lǐng)跑，起碼應(yīng)該逐漸跟國外制藥企業(yè)并跑。

　　在他的堅持下，計劃正式啟動。由于其創(chuàng)新特質(zhì)，很快又獲批國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項，入選國家重點研發(fā)計劃精準醫(yī)學研究重點專項。

　　七年積淀：創(chuàng)下多個“中國第一”

　　10年10億美元，是一個生物藥從早期研發(fā)到商業(yè)化平均所需的周期和成本。

　　“中國現(xiàn)階段怎么可能做出國際標準的創(chuàng)新藥？”在許多人眼里，俞德超的目標“好高騖遠”。企業(yè)成立之初，他從蘇州園區(qū)生物納米園借來一個房間當辦公室，站在這頭打電話，那頭都能聽得清清楚楚；定制的儀器設(shè)備沒送到，就找供應(yīng)商租借現(xiàn)有的樣品；辦公室小到甚至放不下一個存放試劑的冰箱，就借臨近公司的冰箱騰出來的一小塊地方……

　　自主創(chuàng)新能力如同金子，早晚會發(fā)光。信達生物對PD-1的持續(xù)攻關(guān)，得到了國際制藥巨頭禮來的青睞，后者提出合作，不過前提條件是建一個超過國際標準的生產(chǎn)基地。這意味著18至36個月的改造時間和幾億元人民幣的追加投入——制藥競爭如此激烈，無疑是又一次冒險。

　　經(jīng)過深思熟慮，俞德超給出了肯定的答復(fù)。他花重金聘請了美國醫(yī)藥行業(yè)最大的咨詢公司進行產(chǎn)線改造，甚至不惜擱置已經(jīng)取得臨床批件的一個新藥項目，錯失了國內(nèi)第一個上市生物仿制藥的機會。

　　俞德超的底氣來自他對創(chuàng)新的自信和耐心。2015年3月和10月，信達生物和禮來兩次簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，獲得首付款及里程碑款總金額超15億美元，創(chuàng)造了多個“中國第一”：第一次有中國企業(yè)將創(chuàng)新生物藥的國際市場授權(quán)給世界500強制藥集團，也是迄今為止中國生物醫(yī)藥領(lǐng)域金額最大的國際合作，第一次讓中國的原創(chuàng)藥賣出了國際價。

　　當年12月，信達生物提交PD-1單抗的臨床試驗申請；2017年12月，提交“信迪利單抗”（俗稱“達伯舒”）的上市申請，成為首個申報上市的國產(chǎn)PD-1抗體；2018年12月，該新藥正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局的上市批準。

　　不忘初心：大幅降低患者經(jīng)濟負擔

　　經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤多發(fā)于中青年，盡管傳統(tǒng)治療不斷提高治愈率，仍有15%至20%為復(fù)發(fā)或難治的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者。信迪利單抗的上市有望改善這一情況。

　　新藥在臨床試驗階段就備受中外腫瘤專家的關(guān)注。2019年初，由中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院副院長石遠凱團隊牽頭開展的信迪利單抗二期臨床研究登上《柳葉刀·血液學》的封面。研究結(jié)果顯示：該藥治療復(fù)發(fā)難治霍奇金淋巴瘤的客觀緩解率高達80.4%，副作用小，其療效和安全性與同類進口藥物不相上下。

　　與同類進口藥物相比，中國原創(chuàng)藥的價格僅不到一半。再通過與各方合作探索支付方式的創(chuàng)新，患者年治療費用約為美國同類患者的1/6，大幅減輕了經(jīng)濟負擔。

　　這家中國科技企業(yè)的原創(chuàng)新藥攻關(guān)還在繼續(xù)。今年6月27日，國家藥品監(jiān)督管理局受理了其與禮來共同開發(fā)的在研藥物利妥昔單抗注射液生物類似藥的上市申請，有望為非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病和類風濕性關(guān)節(jié)炎等患者提供高質(zhì)量替代藥物。

　　“醫(yī)藥事業(yè)是創(chuàng)新事業(yè)，更是惠民事業(yè)，希望信達生物用好創(chuàng)新杠桿，在提升創(chuàng)新藥可及性上實現(xiàn)更大突破?！笨萍疾扛辈块L徐南平對其未來發(fā)展提出新期盼。

　　“我們將不負使命，為患者帶來更多優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥，讓更多老百姓用得起優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥?！毙胚_生物首席運營官周勤偉博士說。